Rapamycín je imunosupresívny liek, protirakovník a proti starnutiu

Opis

Rapamycín je makrolidové antibiotikum, ktoré je štrukturálne podobné prokofolu (FK506), ale má veľmi odlišný imunosupresívny mechanizmus. FK506 inhibuje proliferáciu T lymfocytov z fázy G0 do fázy G1, zatiaľ čo RAPA blokuje signalizáciu prostredníctvom rôznych cytokínových receptorov a blokuje progresiu T lymfocytov a iných buniek z fázy G1 do S fázy S a BK506 môže blokovať vápnikovo závislá a vápnikovo-nezistená dráha TA a B Lymfokyti. Lekárski vedci z University of Chicago používajú komerčne dostupné tablety orálnych rapamycínu plus grapefruitovú šťavu na liečbu melanómu, bežného malígneho ochorenia nádorov v Európe a Spojených štátoch, ktoré môžu výrazne zlepšiť protirakovinový účinok iných liekov na chemoterapiu, čím sa predlžuje prežitie pacientov. Štúdie ukázali, že rapamycín sa ľahko rozkladá enzýmami po vstupe do tráviaceho traktu a grapefruitová šťava obsahuje veľké množstvo furanocoumarínov, ktoré môžu inhibovať deštruktívny účinok enzýmov tráviacich traktov na rapamycín. Môže zlepšiť biologickú dostupnosť rapamycínu. Hovorí sa, že najskorší holandskí lekári zistili, že grapefruitová šťava má za následok zlepšenie orálnej absorpcie Shanmingu a teraz ju lekári v európskych a amerických krajinách aplikovali na prípravy rapamycínu.

V posledných rokoch štúdie zistili, že cieľ rapamycínu (MTOR) je intracelulárna kináza a abnormalita jeho vodivej dráhy môže indukovať rôzne choroby. Ako cielený inhibítor mTOR môže rapamycín liečiť nádory úzko súvisiace s touto cestou, vrátane rakoviny obličiek, lymfómu, rakoviny pľúc, rakoviny pečene, rakoviny prsníka, rakoviny neuroendokrinnej rakoviny a rakoviny žalúdka. Najmä pri liečbe dvoch zriedkavých chorôb, LAM (lymfangiomyomatóza) a TSC (tuberózna skleróza) je účinok zrejmejší a LAM a TSC možno do istej miery považovať za choroby nádoru.

Vedľajší účinok

Rapamycin (RAPA) má podobné vedľajšie účinky ako FK506. Vo veľkom počte klinických skúšok sa zistilo, že jeho vedľajšie účinky sú závislé od dávky a reverzibilné a RAPA v terapeutických dávkach sa nezistilo, že majú významnú nefrotoxicitu a žiadnu hyperpláziu ďasien. Medzi hlavné toxické a vedľajšie účinky patrí: bolesti hlavy, nevoľnosť, závraty, krvácanie z nosa a bolesť kĺbov. Medzi laboratórne abnormality patrí: trombocytopénia, leukopénia, nízky hemoglobín, hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia, hyperglykémia, zvýšené pečeňové enzýmy (SGOT, SGOT, SGPT), Zvýšená laktát dehydrogenáza, hypokaliémia, hypomagnesémia atď. Predpokladá sa, že hladiny fosfátu v plazme sú predĺžené vylučovanie fosfátu z transplantovanej obličky imunosupresívnou terapiou založenou na RAPA. Rovnako ako iné imunosupresíva, aj RAPA má zvýšenú šancu na infekciu, pričom hlásená tendencia zvyšovať pneumóniu, ale výskyt iných oportúnnych infekcií sa významne nelíši od CSA.