Kaspofungín na antimykotiká
Detaily produktu
| Meno | Kaspofungín |
| Číslo CAS | 162808-62-0 |
| Molekulárny vzorec | C52H88N10O15 |
| Molekulová hmotnosť | 1093,31 |
| Číslo EINECS | 1806241-263-5 |
| Bod varu | 1408,1 ± 65,0 °C (predpokladaná) |
| Hustota | 1,36 ± 0,1 g/cm3 (predpoklad) |
| Koeficient kyslosti | (pKa) 9,86±0,26 (predpoklad) |
Synonymá
CS-1171;Kaspofungín;KASPOFUNGÍN;KASPORFUNGÍN;PneuMocandinB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-aMinoetyl)aMino]-N2-(10,12-diMetyl-1-oxotetradecyl)-4-hydroxy-L-ornitín]-5-[(3R)-3-hydroxy-L-ornitín]-;KaspofungínMK-0991;Aids058650;Aids-058650
Chemické vlastnosti
Kaspofungín bol prvým echinokandínom schváleným na liečbu invazívnych plesňových infekcií. Experimenty in vitro a in vivo potvrdili, že kaspofungín má dobrú antibakteriálnu aktivitu proti dôležitým oportúnnym patogénom – Candida a Aspergillus. Kaspofungín dokáže pretrhnúť bunkovú stenu inhibíciou syntézy 1,3-β-glukánu. Klinicky má kaspofungín dobrý účinok pri liečbe rôznych kandidóz a aspergilózy.
Účinok
(1,3)-D-glukánsyntáza je kľúčovou zložkou syntézy bunkovej steny húb a kaspofungín môže mať antifungálny účinok nekompetitívnou inhibíciou tohto enzýmu. Po intravenóznom podaní plazmatická koncentrácia liečiva rýchlo klesá v dôsledku distribúcie do tkaniva, po čom nasleduje postupné opätovné uvoľňovanie liečiva z tkaniva. Metabolizmus kaspofungínu sa zvyšoval so zvyšujúcou sa dávkou a pri opakovaných dávkach bol závislý od dávky v čase do dosiahnutia rovnovážneho stavu. Preto, aby sa dosiahli účinné terapeutické hladiny a zabránilo sa akumulácii liečiva, mala by sa podať prvá nárazová dávka a následne udržiavacia dávka. Pri súbežnom používaní induktorov cytochrómu p4503A4, ako je rifampicín, karbamazepín, dexametazón, fenytoín atď., sa odporúča zvýšiť udržiavaciu dávku kaspofungínu.
Indikácie
Indikácie schválené FDA pre kaspofungín zahŕňajú: 1. Horúčka s neutropéniou: definovaná ako: horúčka >38 °C s absolútnym počtom neutrofilov (ANC) ≤500/ml alebo s ANC ≤1000/ml a predpokladá sa, že sa dá znížiť pod 500/ml. Podľa odporúčania Americkej spoločnosti pre infekčné choroby (IDSA), hoci pacienti s pretrvávajúcou horúčkou a neutropéniou boli liečení širokospektrálnymi antibiotikami, pacientom s vysokým rizikom sa stále odporúča empirická antimykotická liečba vrátane kaspofungínu a iných antimykotík. 2. Invazívna kandidóza: IDSA odporúča echinokandíny (ako je kaspofungín) ako liek voľby pre kandidémiu. Môže sa tiež použiť na liečbu intraabdominálnych abscesov, peritonitídy a infekcií hrudníka spôsobených infekciou Candida. 3. Kandidóza pažeráka: Kaspofungín sa môže použiť na liečbu kandidózy pažeráka u pacientov s refraktérnou alebo intoleranciou na iné terapie. Niekoľko štúdií zistilo, že terapeutický účinok kaspofungínu je porovnateľný s účinkom flukonazolu. 4. Invazívna aspergilóza: Kaspofungín bol schválený na liečbu invazívnej aspergilózy u pacientov s intoleranciou, rezistenciou a neúčinnosťou hlavného antimykotického lieku vorikonazolu. Echinokandín sa však neodporúča ako liečba prvej voľby.
