Vardenafil dihydrochlorid Liečba erektilnej dysfunkcie 224785-91-5

Farmakologický účinok
Tento liek je inhibítor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5). Perorálne podávanie tohto lieku môže účinne zlepšiť kvalitu a trvanie erekcie a zlepšiť mieru úspešnosti sexuálneho života u mužských pacientov s erektilnou dysfunkciou. Začatie a udržanie erekcie penisu súvisí s relaxáciou buniek hladkého svalstva kavernóznych teliesok a cyklický guanozínmonofosfát (cGMP) je mediátorom relaxácie buniek hladkého svalstva kavernóznych teliesok. Tento liek zabraňuje rozkladu cGMP inhibíciou fosfodiesterázy typu 5, čím spôsobuje akumuláciu cGMP, relaxáciu hladkého svalstva kavernózneho telesa a erekciu penisu. V porovnaní s izoenzýmami fosfodiesterázy 1, 2, 3, 4 a 6 má tento liek vysokú selektivitu pre fosfodiesterázu typu 5. Niektoré údaje ukazujú, že jeho selektivita a inhibičný účinok na fosfodiesterázu typu 5 sú lepšie ako u iných inhibítorov fosfodiesterázy typu 5. Inhibítorov tohto typu je málo.

Liečivé vlastnosti a aplikácie

1. Pri súčasnom použití s ​​inhibítormi CYP 3A4 (ako je ritonavir, indinavir, sachinavir, ketokonazol, itrakonazol, erytromycín atď.) môže inhibovať metabolizmus tohto lieku v pečeni, zvyšuje plazmatickú koncentráciu, predlžuje polčas rozpadu a zvyšuje výskyt nežiaducich reakcií (ako je hypotenzia, zmeny videnia, bolesť hlavy, sčervenanie tváre, priapizmus). V kombinácii s ritonavirom a indinavirom sa treba tomuto lieku vyhnúť. Pri použití v kombinácii s erytromycínom, ketokonazolom a itrakonazolom by maximálna dávka tohto lieku nemala prekročiť 5 mg a dávka ketokonazolu a itrakonazolu by nemala prekročiť 200 mg.
2. Pacienti užívajúci nitráty alebo dostávajúci liečbu donormi oxidu dusnatého by sa mali vyhýbať užívaniu tohto lieku v kombinácii. Jeho mechanizmus účinku spočíva v ďalšom zvýšeníkoncentráciu cGMP, čo vedie k zvýšenému antihypertenzívnemu účinku a zvýšenej srdcovej frekvencii. Pri použití spolu s blokátormi α-receptorov môže zosilniť antihypertenzívny účinok a viesť k hypotenzii. Preto je užívanie tohto lieku zakázané u osôb užívajúcich blokátory α-receptorov. Strava so stredným obsahom tuku (30 % kalórií z tuku) nemala významný vplyv na farmakokinetiku jednorazovej perorálnej dávky 20 mg tohto lieku a strava s vysokým obsahom tuku (viac ako 55 % kalórií z tuku) by mohla predĺžiť čas maxima tohto lieku a znížiť jeho koncentráciu v krvi. Vrchol je približne o 18 %.

Farmakokinetika
Po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva, absolútna biologická dostupnosť perorálnej tablety je 15 % a priemerný čas do dosiahnutia vrcholu je 1 hodina (0,5 – 2 hodiny). Pri perorálnom roztoku 10 mg alebo 20 mg je priemerný čas do dosiahnutia vrcholu 0,9 hodiny a 0,7 hodiny, priemerná maximálna plazmatická koncentrácia je 9 µg/l a 21 µg/l a trvanie účinku lieku môže dosiahnuť 1 hodinu. Miera väzby lieku na bielkoviny je približne 95 %. Po 1,5 hodine po jednorazovej perorálnej dávke 20 mg je obsah lieku v sperme 0,00018 % dávky. Liek sa metabolizuje prevažne v pečeni cytochrómom P450 (CYP) 3A4 a malé množstvo sa metabolizuje izoenzýmami CYP 3A5 a CYP 2C9. Hlavným metabolitom je M1, ktorý vzniká deetyláciou piperazínovej štruktúry tohto lieku. M1 má tiež účinok inhibície fosfodiesterázy 5 (približne 7 % celkovej účinnosti) a jeho koncentrácia v krvi je približne 26 % koncentrácie pôvodnej zlúčeniny v krvi a môže sa ďalej metabolizovať. Rýchlosť vylučovania liekov vo forme metabolitov stolicou a močom je približne 91 % až 95 %, respektíve 2 % až 6 %. Celková rýchlosť klírensu je 56 l za hodinu a polčasy rozpadu pôvodnej zlúčeniny aj M1 sú približne 4 až 5 hodín.