Vardenafil dihydrochlorid liečená erektilná dysfunkcia 224785-91-5

Farmakologické pôsobenie
Toto liečivo je inhibítor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5). Orálne podávanie tohto lieku môže účinne zlepšiť kvalitu a trvanie erekcie a zlepšiť mieru úspešnosti sexuálneho života u mužských pacientov s erektilnou dysfunkciou. Iniciácia a udržiavanie erekcie penisu súvisí s relaxáciou buniek hladkého svalstva jaskyne a cyklický guanozín monofosfát (CGMP) je mediátorom relaxácie buniek hladkého svalstva hladkého svalstva kavernosov. Toto liečivo zabraňuje rozkladu CGMP inhibíciou fosfodiesterázy typu 5, čím spôsobuje akumuláciu CGMP, relaxáciu hladkého svalstva corpus cavernosum a zostavenie penisu. V porovnaní s fosfodiesterázovými izozýmmi 1, 2, 3, 4 a 6 má toto liečivo vysokú selektivitu pre fosfodiesterázu typu 5. Niektoré údaje ukazujú, že jej selektivita a inhibičný účinok na fosfodiesterázu typu 5 sú lepšie ako iné inhibítory fosfodiesterázy typu 5. Inhibítory typu fosfodiesteráza sú málo.

Liečivé vlastnosti a aplikácie

1. Ak sa používa spolu s inhibítormi CYP 3A4 (ako je ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazol, itrakonazol, erytromycín atď.), Môže inhibovať metabolizmus tohto liečiva v pečeni, zvyšuje koncentráciu v plazme, proloná Bolesť hlavy, splachovanie tváre, prospizmus). Tomuto lieku by sa malo vyhnúť v kombinácii s Ritonavir a Indinavir. Pri použití v kombinácii s erytromycínom, ketokonazolom a itrakonazolom by maximálna dávka tohto liečiva nemala prekročiť 5 mg a dávka ketokonazolu a itrakonazolu by nemala prekročiť 200 mg.
2. Pacienti, ktorí užívajú dusičnany alebo dostávajú terapiu donoru oxidu dusnatého, by sa mali vyhnúť použitiu tohto liečiva v kombinácii. Jeho mechanizmom pôsobenia je ďalšie zvýšenieKoncentrácia CGMP, čo vedie k zvýšenému antihypertenzívnemu účinku a zvýšenej srdcovej frekvencii. Ak sa používa spolu s blokátormi a-receptorov, môže zvýšiť antihypertenzívny účinok a viesť k hypotenzii. Preto je použitie tohto lieku zakázané pre tých, ktorí používajú blokátory a-receptorov. Strava stredného tuku (30% tukových kalórií) nemala významný vplyv na farmakokinetiku jednej perorálnej dávky 20 mg tohto liečiva a strava s vysokým obsahom tuku (viac ako 55% tukových kalórií) by mohla predĺžiť časový čas tohto liečiva a znížiť koncentráciu krvi tohto liečiva približne 18%.

Farmakokinetika
Po perorálnom podaní sa rýchlo absorbuje, absolútna biologická dostupnosť orálneho tabletu je 15%a priemerný čas na vrchol je 1h (0,5-2h). Perorálny roztok 10 mg alebo 20 mg, priemerný čas vrcholu je 0,9 H a 0,7H, priemerná maximálna plazmatická koncentrácia je 9 µg/l a 21 ug/l, a trvanie účinku liečiva môže dosiahnuť 1h. Rýchlosť väzby proteínu tohto liečiva je asi 95%. 1,5 hodiny po jednej perorálnej dávke 20 mg, obsah liečiva v sperme je 0,00018% dávky. Liečivo sa v pečeni metabolizuje hlavne cytochrómom P450 (CYP) 3A4 a malé množstvo sa metabolizuje izoenzýmami CYP 3A5 a CYP 2C9. Hlavný metabolit je M1 tvorený deetyláciou piperazínovej štruktúry tohto liečiva. M1 má tiež účinok inhibície fosfodiesterázy 5 (asi 7% celkovej účinnosti) a jej koncentrácia krvi je asi 26% koncentrácie krvi rodičov. a môže byť ďalej metabolizovaný. Miera vylučovania liekov vo forme metabolitov vo výkaloch a moči je asi 91% až 95% a 2% až 6%. Celková miera klírensu je 56 l za hodinu a polčasy materskej zlúčeniny a M1 sú asi 4 až 5 hodín.