Etelkalcetid
API etelkalcetidu
Etelkalcetidje nový, syntetickýkalcimimetický peptidschválené na liečbusekundárna hyperparatyreóza (SHPT)u dospelých pacientov schronické ochorenie obličiek (CHO)prijímaniehemodialýzaSHPT je častá a závažná komplikácia terminálneho štádia ochorenia obličiek, spôsobená poruchami metabolizmu vápnika, fosforu a vitamínu D. Pretrvávajúce zvýšenieparathormón (PTH)môže viesť krenálna osteodystrofia, vaskulárnu kalcifikáciu, kardiovaskulárne ochorenia a zvýšenú úmrtnosť.
Etelkalcetid ponúkacielená, nechirurgická možnosťna kontrolu hladín PTH u dialyzovaných pacientov, čo predstavuje kalcimimetikum druhej generácie svýrazné výhodyv porovnaní s perorálnymi liečbami, ako je cinakalcet.
Mechanizmus účinku
Etelkalcetid jesyntetický peptidový agonistazreceptor citlivý na vápnik (CaSR), ktorý sa nachádza na povrchu buniek prištítnych teliesok. Napodobňuje účinok extracelulárneho vápnika alosterickou aktiváciou CaSR, čím:
-
Potlačenie sekrécie parathormónu (PTH)
-
Zníženie koncentrácií vápnika a fosforu v sére
-
Zlepšenie homeostázy vápnika a fosfátu
-
Zníženie rizika abnormalít kostného obratu a vaskulárnej kalcifikácie
Na rozdiel od perorálnych kalcimimetík sa etelkalcetid podávaintravenóznepo hemodialýze, čo zlepšuje dodržiavanie liečby a minimalizuje gastrointestinálne vedľajšie účinky.
Klinický výskum a účinnosť
Etelkalcetid bol hodnotený vo viacerých klinických štúdiách fázy 3, vrátanedve kľúčové randomizované kontrolované štúdiepublikované vThe LancetaNew England Journal of MedicineTieto štúdie zahŕňali viac ako 1000 hemodialyzovaných pacientov s nekontrolovanou SHPT.
Medzi kľúčové klinické výsledky patria:
-
Štatisticky významné zníženie hladín PTH(> 30 % u väčšiny pacientov)
-
Vynikajúca kontrolasérový fosfor a súčin vápnika a fosfátu (Ca × P)
-
Vyššia celková miera biochemickej odpovedev porovnaní s cinakalcetom
-
Lepšia dodržiavanie liečby pacientomkvôli intravenóznemu podávaniu trikrát týždenne po dialýze
-
Zníženie markerov kostného obratu(napr. alkalická fosfatáza špecifická pre kosti)
Tieto výhody podporujú etelkalcetid akoinjekčné kalcimimetikum prvej líniena zvládnutie SHPT u dialyzovaných pacientov.
Výroba a kvalita API
NašeAPI etelkalcetidusa vyrába prostredníctvomsyntéza peptidov na pevnej fáze (SPPS), čo zabezpečuje vysoký výťažok, čistotu a molekulárnu stabilitu. API:
-
Spĺňa prísne požiadavkyNormy GMP a ICH Q7
-
Je vhodný na použitie vinjekčné lieky
-
Podlieha komplexnému analytickému testovaniu vrátane HPLC, zvyškových rozpúšťadiel, ťažkých kovov a hladín endotoxínov
-
Je k dispozícii vpilotné a komerčné výrobné mierky
Terapeutický potenciál a výhody
-
Nehormonálna liečbapre SHPT u pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD) na dialýze
-
Intravenózna cesta zabezpečuje súlad s predpismi, najmä u pacientov so záťažou liekmi alebo gastrointestinálnou intoleranciou
-
Môže pomôcť znížiťdlhodobé komplikácieporuchy minerálov a kostí (CKD-MBD)
-
Kompatibilné s viazačmi fosfátov, analógmi vitamínu D a štandardnou dialyzačnou starostlivosťou
