Tadalafil 171596-29-5 na liečbu erektilnej dysfunkcie u mužov

Tadalafil (tadalafil, tadalafil) má molekulárny vzorec C22H19N3O4 a molekulovú hmotnosť 389,4. Pri liečbe mužskej erektilnej dysfunkcie sa široko používa od roku 2003 s obchodným názvom Cialis (cialis). V júni 2009 FDA schválila Tadalafil v Spojených štátoch na liečbu pacientov s pľúcnou arteriálnou hypertenziou (PAH) pod obchodným názvom Adcirca. Tadalafil bol zavedený v roku 2003 ako liek na liečbu ED. Uskutočňuje účinnosť 30 minút po podaní, ale jeho najlepší účinok je 2 hodiny po nástupe pôsobenia a účinok môže trvať 36 hodín a jeho účinok nie je ovplyvnený potravinami. Dávka tadalafilu je 10 alebo 20 mg, odporúčaná počiatočná dávka je 10 mg a dávka sa upravuje podľa reakcie pacienta a nežiaducich reakcií. Štúdie pred trhu ukázali, že po perorálnom podaní 10 alebo 20 mg tadalafilu počas 12 týždňov sú účinné sadzby 67% a 81%. Mnoho štúdií ukázalo, že tadalafil má lepšiu účinnosť pri liečbe ED.

Erektilná dysfunkcia: Tadalafil je selektívna fosfodiesteráza typu 5 (PDE5), ako je sildenafil, ale jeho štruktúra sa líši od druhej a diéta s vysokým obsahom tukov nezasahuje do svojej absorpcie. Pri pôsobení sexuálnej stimulácie syntéza oxidu oxidu dusnatého (NOS) v koncoch penisových nervov a vaskulárnych endoteliálnych buniek katalyzuje syntézu oxidu dusnatého (NO) zo substrátu L-arginínu. Žiadna aktivuje guanylátovú cyklázu, ktorá premieňa guanozín trifosfát na cyklický guanozín monofosfát (CGMP), čím aktivuje cyklický guanozín monofosfát dependentný proteínkináza v závislosti od cyklu, čo vedie k zníženiu koncentrácie iónov vápena v hladkom svale, čo spôsobuje Corpus Cavernosum erekcie v dôsledku relaxácie svalov. Fosfodiesteráza typu 5 (PDE5) degraduje CGMP na neaktívne produkty, vďaka čomu je penis do slabého stavu. Tadalafil inhibuje degradáciu PDE5, čo vedie k akumulácii CGMP, ktorá uvoľňuje hladký sval corpus cavernosum, čo vedie k erekcii penisu. Pretože dusičnany nie sú darcami, kombinované použitie s tadalafilom významne zvýši hladinu CGMP a vedie k závažnej hypotenzii. Preto je kombinované použitie oboch kontraindikované v klinickej praxi.

Tadalafil funguje tak, že inhibuje PDE. GMP je degradovaný, takže kombinované použitie s dusičnanmi môže spôsobiť extrémny pokles krvného tlaku a zvýšiť riziko synkopy. Induktory CY3PA4 znížia biologickú dostupnosť tadanafilu a kombinácia s rifampicínom, cimetidínom, erytromycínom, klaritromycínom, ITRACON, KETOCON a HVI proteázovým inhibítorom môže zvýšiť koncentráciu krvi liečiva. Doteraz neexistujú žiadne správy, že farmakokinetické parametre tohto produktu sú postihnuté stravou a alkoholom.