Tadalafil 171596-29-5 na liečbu erektilnej dysfunkcie u mužov

Tadalafil (Tadalafil, Tadalafil) má molekulový vzorec C22H19N3O4 a molekulovú hmotnosť 389,4. Od roku 2003 sa široko používa na liečbu mužskej erektilnej dysfunkcie pod obchodným názvom Cialis (Cialis). V júni 2009 schválil FDA tadalafil v Spojených štátoch na liečbu pacientov s pľúcnou arteriálnou hypertenziou (PAH) pod obchodným názvom Adcirca. Tadalafil bol uvedený na trh v roku 2003 ako liek na liečbu ED. Účinok nastupuje 30 minút po podaní, ale jeho najlepší účinok je 2 hodiny po nástupe účinku a účinok môže trvať 36 hodín a jeho účinok nie je ovplyvnený jedlom. Dávka tadalafilu je 10 alebo 20 mg, odporúčaná počiatočná dávka je 10 mg a dávka sa upravuje podľa reakcie pacienta a nežiaducich reakcií. Predmarketingové štúdie ukázali, že po perorálnom podaní 10 alebo 20 mg tadalafilu počas 12 týždňov je miera účinnosti 67 %, respektíve 81 %. Mnohé štúdie preukázali, že tadalafil má lepšiu účinnosť pri liečbe ED.

Erektilná dysfunkcia: Tadalafil je selektívny inhibítor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) podobný sildenafilu, ale jeho štruktúra sa od sildenafilu líši a strava s vysokým obsahom tukov neovplyvňuje jeho absorpciu. Pod vplyvom sexuálnej stimulácie syntáza oxidu dusnatého (NOS) v nervových zakončeniach penisu a cievnych endotelových bunkách katalyzuje syntézu oxidu dusnatého (NO) zo substrátu L-arginínu. NO aktivuje guanylátcyklázu, ktorá premieňa guanozíntrifosfát na cyklický guanozínmonofosfát (cGMP), čím aktivuje proteínkinázu závislú od cyklického guanozínmonofosfátu, čo vedie k zníženiu koncentrácie vápenatých iónov v bunkách hladkého svalstva, čo spôsobuje erekciu v corpus cavernosum. K erekcii dochádza v dôsledku relaxácie hladkého svalstva. Fosfodiesteráza typu 5 (PDE5) degraduje cGMP na neaktívne produkty, čím oslabuje penis. Tadalafil inhibuje degradáciu PDE5, čo vedie k akumulácii cGMP, ktorý uvoľňuje hladké svalstvo kavernózneho telesa a následne k erekcii penisu. Keďže nitráty sú donory NO, kombinované užívanie s tadalafilom významne zvýši hladinu cGMP a povedie k závažnej hypotenzii. Preto je kombinované užívanie týchto dvoch látok v klinickej praxi kontraindikované.

Tadalafil účinkuje inhibíciou PDE. GMP sa degraduje, takže kombinované užívanie s nitrátmi môže spôsobiť extrémny pokles krvného tlaku a zvýšiť riziko synkopy. Induktory CYP3PA4 znižujú biologickú dostupnosť tadanafilu a kombinácia s rifampicínom, cimetidínom, erytromycínom, klaritromycínom, itrakonom, ketokónom a inhibítormi HVI proteázy môže zvýšiť koncentráciu lieku v krvi. Je potrebné upraviť koncentráciu lieku v krvi. Zatiaľ neexistujú žiadne správy o tom, že by strava a alkohol ovplyvňovali farmakokinetické parametre tohto lieku.