Tirzepatid je nový duálny agonista receptora glukózo-dependentného inzulínotropného polypeptidu (GIP) a glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1). Jeho dvojitý mechanizmus účinku má za cieľ zvýšiť sekréciu inzulínu, potlačiť uvoľňovanie glukagónu, oddialiť vyprázdňovanie žalúdka a zlepšiť pocit sýtosti, čím ponúka komplexný terapeutický prístup k liečbe diabetu mellitus 2. typu (T2DM) a obezity.
Kľúčové zistenia z klinických štúdií
1. Kontrola glykémie
Naprieč viacerýmiPREKONAJklinických štúdiách fázy 3, tirzepatid preukázalvynikajúca kontrola glykémiev porovnaní s existujúcimi antidiabetikami vrátane semaglutidu a inzulínu degludeku.
-
Priemerné zníženie HbA1c: až−2,4 %od východiskového stavu po 40 – 52 týždňoch.
-
Vyšší podiel účastníkov dosiaholHbA1c < 6,5 %, splnenie alebo prekročenie cieľov ADA.
-
Pozorovali sa významné zlepšenia hladín glukózy v plazme nalačno a postprandiálnej glukózy.
2. Zníženie hmotnosti
Tirzepatid sa konzistentne produkujeklinicky významný a dávkovo závislý úbytok hmotnostiu diabetickej aj nediabetickej populácie.
-
U pacientov s diabetes mellitus 2. typu: priemerný úbytok telesnej hmotnosti sa pohyboval od7–12 kg.
-
U obéznych jedincov bez diabetu (štúdia SURMOUNT-1):
-
Dávky 10 mg a 15 mg viedli kPriemerný úbytok telesnej hmotnosti 15 – 22 %, porovnateľné alebo prekračujúce prahy bariatrickej chirurgie.
-
-
Väčšina účastníkov dosiahla aspoň5 – 10 %zníženie hmotnosti.
3. Kardiometabolické zlepšenia
Liečba tirzepatidom tiež zlepšila širšie metabolické parametre:
-
Zľavyv triglyceridoch, LDL-C a celkovom cholesterole.
-
Zvyšuje sav HDL-C.
-
Významnýzníženie systolického a diastolického krvného tlaku.
-
Zlepšenie citlivosti na inzulín a funkcie β-buniek.
4. Bezpečnosť a znášanlivosť
Bezpečnostný profil bol konzistentný s inými terapiami založenými na inkretínoch:
-
Najčastejšie nežiaduce účinky: mierne až stredne závažné gastrointestinálne príznaky (nevoľnosť, vracanie, hnačka).
-
Nízky výskyt hypoglykémie, najmä pri použití s inzulínom alebo sulfonylureami.
-
V súvislosti s kardiovaskulárnymi výsledkami sa nepozorovali žiadne závažné bezpečnostné riziká.
5. Mechanistické poznatky
Tirzepatid je jedinečnýduálny receptorový agonizmuszosilňuje dráhy GIP aj GLP-1:
-
Aktivácia GIPzvyšuje sekréciu inzulínu závislú od glukózy a môže zlepšiť metabolizmus tukového tkaniva.
-
Aktivácia GLP-1podporuje potlačenie chuti do jedla a spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka.
-
Ichsynergický efektvedie k zlepšenej kontrole glukózy s výraznejším úbytkom hmotnosti v porovnaní s látkami s jednou dráhou účinku.
Záver
Tirzepatid predstavujeprielom v metabolickej terapii, ktorý poskytujebezprecedentná účinnosť pri kontrole glykémie aj pri redukcii hmotnostipre ľudí s cukrovkou 2. typu a obezitou.
Jeho duálny inkretínový mechanizmus ponúka integrovaný prístup k riešeniu základných príčin metabolickej dysfunkcie – hyperglykémie, inzulínovej rezistencie a nadmernej telesnej hmotnosti.
Vzhľadom na jeho robustnú účinnosť a zvládnuteľný bezpečnostný profil by tirzepatid mohol v nasledujúcom desaťročí predefinovať terapeutickú paradigmu pre liečbu diabetu a obezity.
Referencie
-
Frias JP a kol.,New England Journal of Medicine, 2021.
-
Jastreboff AM a kol.,New England Journal of Medicine, 2022 (SURMOUNT-1).
-
Ludvík B. a kol.,Lancet, 2021.
-
Klinické údaje spoločnosti Eli Lilly, štúdie SURPASS 1–5.
Čas uverejnenia: 4. októbra 2025