Pozadie
Liečby založené na inkretínoch sú už dlho známe tým, že zlepšujúkontrola hladiny glukózy v krviazníženie telesnej hmotnostiTradičné inkretínové lieky sa primárne zameriavajú naGLP-1 receptor, zatiaľ čoTirzepatidpredstavuje novú generáciu „twincretin„agenti – konajúci na základe“oba GIP (glukózo-dependentný inzulínotropný polypeptid)aGLP-1receptory.
Ukázalo sa, že tento dvojitý účinok zvyšuje metabolické výhody a podporuje väčší úbytok hmotnosti v porovnaní so samotnými agonistami GLP-1.
Návrh štúdie SURMOUNT-1
PREKONANIE-1bolrandomizovaná, dvojito zaslepená klinická štúdia fázy 3vykonané na 119 miestach v deviatich krajinách.
Medzi účastníkmi boli dospelí, ktorí boli:
- Obézny(BMI ≥ 30) alebo
- Nadváha(BMI ≥ 27) s aspoň jednou komorbiditou súvisiacou s hmotnosťou (napr. hypertenzia, dyslipidémia, spánková apnoe alebo kardiovaskulárne ochorenie).
Jedinci s cukrovkou, nedávnym užívaním liekov na chudnutie alebo predchádzajúcou bariatrickou operáciou boli vylúčení.
Účastníci boli náhodne rozdelení do skupín, ktorým boli raz týždenne podávané injekcie:
- Tirzepatid 5 mg, 10 mg, 15 mg, alebo
- Placebo
Všetci účastníci dostali aj poradenstvo v oblasti životného štýlu:
- A kalorický deficit 500 kcal/deň
- Aspoň150 minút fyzickej aktivity týždenne
Liečba trvala72 týždňov, vrátane20-týždňová fáza zvyšovania dávkypo ktorom nasleduje 52-týždňové udržiavacie obdobie.
Prehľad výsledkov
Celkom2 359 účastníkovboli zapísaní.
Priemerný vek bol44,9 rokov, 67,5 % tvorili ženys priemeromtelesná hmotnosť 104,8 kgaBMI 38,0.
Priemerné zníženie telesnej hmotnosti v 72. týždni
| Dávková skupina | % Zmena hmotnosti | Priemerná zmena hmotnosti (kg) | Dodatočná strata vs. placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0 % | -16,1 kg | -13,5 % |
| 10 mg | -19,5 % | -22,2 kg | -18,9 % |
| 15 mg | -20,9 % | -23,6 kg | -20,1 % |
| Placebo | -3,1 % | -2,4 kg | — |
Tirzepatid dosiahol priemerné zníženie telesnej hmotnosti o 15 – 21 %, čo preukazuje jasné účinky závislé od dávky.
Percento účastníkov, ktorí dosiahli cieľovú stratu hmotnosti
| Úbytok hmotnosti (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5 % | 85,1 % | 88,9 % | 90,9 % | 34,5 % |
| ≥10 % | 68,5 % | 78,1 % | 83,5 % | 18,8 % |
| ≥15 % | 48,0 % | 66,6 % | 70,6 % | 8,8 % |
| ≥20 % | 30,0 % | 50,1 % | 56,7 % | 3,1 % |
| ≥25 % | 15,3 % | 32,3 % | 36,2 % | 1,5 % |
Viac ako polovicaúčastníkov, ktorí dostávajú≥10 mgTirzepatid dosiaholúbytok hmotnosti ≥20 %, čím sa blíži k účinku pozorovanému pri bariatrickej chirurgii.
Metabolické a kardiovaskulárne výhody
V porovnaní s placebom sa tirzepatid významne zlepšil:
- Obvod pásu
- Systolický krvný tlak
- Lipidový profil
- Hladiny inzulínu nalačno
Medzi účastníkmi sprediabetes, 95,3 % sa vrátilo k normálnym hladinám glukózyv porovnaní s61,9 %v skupine s placebom – čo naznačuje, že tirzepatid nielen pomáha pri redukcii hmotnosti, ale aj zlepšuje metabolizmus glukózy.
Bezpečnosť a znášanlivosť
Najčastejšie vedľajšie účinky boligastrointestinálne, vrátanenevoľnosť, hnačka a zápcha, väčšinou mierne a prechodné.
Miera ukončenia liečby z dôvodu nežiaducich udalostí bola približne4–7 %.
Počas súdneho konania došlo k niekoľkým úmrtiam, ktoré súviseli najmä sCOVID-19a priamo nesúviseli so skúmaným liekom.
V komplikáciách súvisiacich so žlčníkom sa nepozorovali žiadne významné rozdiely.
Diskusia
Samotná úprava životného štýlu (strava a cvičenie) zvyčajne vedie len k...Priemerný úbytok hmotnosti ~3 %, ako sa pozorovalo v skupine s placebom.
Naproti tomu tirzepatid umožnil15–21% zníženie celkovej telesnej hmotnosti, čo predstavuje5–7-krát väčší účinok.
V porovnaní s:
- Perorálne lieky na chudnutie:zvyčajne dosahujú stratu 5 – 10 %
- Bariatrická chirurgia:dosahuje stratu >20 %
Tirzepatid preklenuje priepasť medzi farmakologickými a chirurgickými zákrokmi – ponúkasilné, neinvazívne chudnutie.
Dôležité je, že sa nepozorovali obavy zo zhoršenia metabolizmu glukózy. Naopak, tirzepatid zlepšil citlivosť na inzulín a u väčšiny účastníkov zvrátil prediabetes.
Táto štúdia však porovnávala tirzepatid s placebom – nie priamo sSemaglutid.
Na určenie, ktorý prostriedok spôsobuje väčší úbytok hmotnosti, je potrebné porovnanie.
Záver
Pre dospelých s obezitou alebo nadváhou a súvisiacimi komorbiditami sa pridávaTirzepatid raz týždenneštruktúrovaný životný štýl (diéta + cvičenie) môže viesť k:
- Priemerný úbytok telesnej hmotnosti o 15 – 21 %
- Významné metabolické zlepšenia
- Vysoká znášanlivosť a bezpečnosť
Tirzepatid teda predstavuje účinnú a klinicky overenú terapiu pre udržateľnú, lekársky kontrolovanú reguláciu hmotnosti.
Čas uverejnenia: 16. októbra 2025