1. Mechanizmus účinku
Glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1)jeinkretínový hormónvylučovaný črevnými L-bunkami v reakcii na príjem potravy. Agonisty receptora GLP-1 (GLP-1 RA) napodobňujú fyziologické účinky tohto hormónu prostredníctvom niekoľkých metabolických dráh:
-
Potlačenie chuti do jedla a oneskorené vyprázdňovanie žalúdka
-
Pôsobí na centrá sýtosti v hypotalame (najmä na neuróny POMC/CART), čím znižuje hlad.
-
Pomalé vyprázdňovanie žalúdka, predlžujúce pocit plnosti.
-
-
Zvýšená sekrécia inzulínu a znížené uvoľňovanie glukagónu
-
Stimulujú pankreatické β-bunky k sekrécii inzulínu glukózo-dependentným spôsobom.
-
Potlačenie sekrécie glukagónu, čím sa zlepšujú hladiny glukózy nalačno aj po jedle.
-
-
Zlepšený energetický metabolizmus
-
Zvyšujú citlivosť na inzulín a podporujú oxidáciu tukov.
-
Znižuje syntézu tukov v pečeni a zlepšuje metabolizmus lipidov.
-
2. Kľúčové látky na chudnutie na báze GLP-1
| Droga | Hlavná indikácia | Administratíva | Priemerný úbytok hmotnosti |
|---|---|---|---|
| Liraglutid | Diabetes 2. typu, obezita | Denná injekcia | 5 – 8 % |
| Semaglutid | Diabetes 2. typu, obezita | Týždenná injekcia / perorálne | 10 – 15 % |
| Tirzepatid | Diabetes 2. typu, obezita | Týždenná injekcia | 15 – 22 % |
| Retatrutid (v skúškach) | Obezita (nediabetická) | Týždenná injekcia | Až o 24 % |
Trend:Vývoj liekov postupuje od jednotlivých agonistov receptora GLP-1 → duálnych agonistov GIP/GLP-1 → trojitých agonistov (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Hlavné klinické štúdie a výsledky
Semaglutid – štúdie STEP
-
KROK 1 (NEJM, 2021)
-
Účastníci: Dospelí s obezitou, bez cukrovky
-
Dávka: 2,4 mg týždenne (subkutánne)
-
Výsledky: Priemerné zníženie telesnej hmotnosti14,9 %v 68. týždni oproti 2,4 % s placebom
-
~33 % účastníkov dosiahlo úbytok hmotnosti ≥20 %.
-
-
KROK 5 (2022)
-
Preukázal trvalý úbytok hmotnosti počas 2 rokov a zlepšenie kardiometabolických rizikových faktorov.
-
Tirzepatid – programy SURMOUNT a SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Účastníci: Dospelí s obezitou, bez cukrovky
-
Dávka: 5 mg, 10 mg, 15 mg týždenne
-
Výsledky: Priemerný úbytok hmotnosti15 – 21 %po 72 týždňoch (závislé od dávky)
-
Takmer 40 % dosiahlo zníženie hmotnosti o ≥25 %.
-
-
Štúdie SURPASS (diabetická populácia)
-
Zníženie HbA1c: až2,2 %
-
Súčasný priemerný úbytok hmotnosti10 – 15 %.
-
4. Ďalšie zdravotné a metabolické výhody
-
Zníženiekrvný tlak, LDL-cholesterolatriglyceridy
-
Zníženéviscerálnyapečeňový tuk(zlepšenie NAFLD)
-
Nižšie rizikokardiovaskulárne príhody(napr. infarkt myokardu, mozgová príhoda)
-
Oneskorený prechod z prediabetu na diabetes 2. typu
5. Bezpečnostný profil a aspekty
Časté vedľajšie účinky (zvyčajne mierne až stredne závažné):
-
Nevoľnosť, vracanie, nadúvanie, zápcha
-
Strata chuti do jedla
-
Prechodné gastrointestinálne ťažkosti
Upozornenia / kontraindikácie:
-
Anamnéza pankreatitídy alebo medulárneho karcinómu štítnej žľazy
-
Tehotenstvo a dojčenie
-
Na zlepšenie znášanlivosti sa odporúča postupná titrácia dávky
6. Smery budúceho výskumu
-
Multiagonisty novej generácie:
-
Trojité agonisty zamerané na GIP/GLP-1/GCGR (napr.Retatrutid)
-
-
Perorálne formulácie GLP-1:
-
Vysoké dávky perorálneho semaglutidu (do 50 mg) sú predmetom hodnotenia
-
-
Kombinované terapie:
-
GLP-1 + inzulín alebo inhibítory SGLT2
-
-
Širšie metabolické indikácie:
-
Nealkoholické stukovatenie pečene (NAFLD), syndróm polycystických vaječníkov (PCOS), spánková apnoe, kardiovaskulárna prevencia
-
7. Záver
Lieky na báze GLP-1 predstavujú posun paradigmy od kontroly diabetu ku komplexnej metabolickej a hmotnostnej kontrole.
S agentmi akoSemaglutidaTirzepatid, nechirurgický úbytok hmotnosti presahujúci 20 % sa stal dosiahnuteľným.
Očakáva sa, že budúce agonisty viacerých receptorov ďalej zvýšia účinnosť, trvanlivosť a kardiometabolické prínosy.
Čas uverejnenia: 11. októbra 2025